参芪桂苷汤对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

　　关键词:参芪桂苷汤;异丙肾上腺素;模型大鼠;超氧化物歧化酶;过氧化脂质类　　中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:100425627(2006)0520035202

　　在我国心血管病的发病率和死亡率占第一位,冠心病致死的主要原因是心肌梗死。因此,对心肌梗死的防治成了医学研究的重大课题。参芪桂苷汤由党参、黄芪、桂枝、炙甘草等药组成,具有益气通阳的功效,临床上对冠心病、心绞痛等有较好的疗效。本实验以异丙肾上腺素(isoproterenal,ISO)造成的大鼠心肌缺血损伤为模型[1],通过心电图、心肌病理、血清磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物

灌胃,每日1次,共7d,于第7d灌胃2h后,皮下注射生理盐水30ml/kg。缺血模型组:生理盐水灌胃同正常组,于第7d灌胃2h后,皮下注射异丙肾上腺素30ml/kg,诱发大鼠心肌缺血模型。参芪桂苷汤组:按6g/kg生药量,连续灌胃7d,于第7d给药2h后,皮下注射异丙肾上腺素30ml/kg,2h后再灌药1次。3组在给药前均行心电图描记,

给予异丙肾上腺素或生理盐水6h后,重复测定心电图,然后经股动脉采血,分离血清,4℃保存,待测SOD、CPK、LDH、MDA,并取心脏做相关病理检查。1.4　检测指标

1.4.1　心电图测定:3组动物记录正常II导联,测

丙二醛(MDA)等方面的变化,观察参芪桂苷汤对ISO诱发大鼠心肌损伤的作用,为临床应用参芪桂

苷汤诊治提供理论依据。1　材料与方法

1.1　药品:参芪桂苷汤(药材购于福建中医学院国

定皮下注射异丙肾上腺素后,ST段异常偏移总毫

伏数(∑ST)、ST段偏移平均值,作为判断心肌缺血程度和评价药物疗效的指标。

1.4.2　CPK、LDH、SOD、MDA的测定:测定血

医堂),异丙肾上腺素注射液由上海禾丰制药有限公司生产,批号:980402。磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)试剂盒购于南京建成生物工程研究所。

1.2　实验动物:Wistar雄性大鼠30只,150～200g,由福建中医学院实验动物中心提供,合格证:920003号。

1.3　实验方法:大鼠按简化分层随机法,随机分为3组,每组10只。正常对照组:生理盐水30ml/kg

收稿日期:2006206210

作者简介:陈玲(1967-),女,讲师,主要从事中西医结合基础研究。

清中CPK用N2乙酰半胱氨酸法;LDH含量测定用正向反应法;血清中SOD含量用邻苯三酚自氧化抑制法测定;血清中丙二醛(MDA)含量用荧光法测定。

1.4.3　心肌病理学检查及分级标准:取心尖部全

层心肌0.15g,以10%甲醛固定,脱水,石蜡包埋,做成组织切片,HE染色后光镜下将病理损伤程度按文献[2]分成0～Ⅳ级。0级为无病变;Ⅰ级为心内膜下局灶性病变;Ⅱ级心肌大范围灶性坏

36福建中医学院学报　　　　　　　　　　　　　　　第16卷

表1　参芪桂苷汤对心肌缺血大鼠心电

-　　　图ST段偏移的影响(x±s)

组　别n∑ST/mVST段异常偏移(mV)正常对照组100.60.090缺血模型组101.7180.1721)参芪桂苷汤组100.3550.0362)　注:与正常对照组比较,1)P<0.05;与缺血模型组比较,

2)P<0.05

死、肌纤维肿胀和断裂;Ⅲ级为心肌广泛融合性病变;Ⅳ级为心肌变性坏死。

-1.5　统计学处理数据用x±s表示,采用t检验,

用SPSS11.0统计软件进行统计分析。2　结　果

2.1　参芪桂苷汤对心肌缺血大鼠的心电图ST段

2.2　参芪桂苷汤对心肌缺血大鼠血清CPK、LDH、SOD、MDA含量的影响:见表2。

偏移的影响:见表1。

-表2　参芪桂苷汤对心肌缺血大鼠血清CPK、LDH、SOD、MDA的影响(x±s)

组　别正常对照组缺血模型组参芪桂苷汤组

nCPK(U/L)468.5±42.1299.1±152.32

)

LDH(U/L)428.31±61.2676.4±87.72

)

SOD(U/L)90.2±11.675.3±19.52

)

μmol/L)MDA(

3.35±0.514.69±1.271

)

101010

821.6±125.44)418.3±53.83)123.1±18.63)3.16±0.383)

　　注:与正常组比较,1)P<0.05,2)P<0.01;与缺血模型组比较,3)P<0.05,4)P<0.01

2.3　参芪桂苷汤对异丙肾上腺素心肌缺血大鼠心

血清CPK、LDH、MDA含量明显增加,氧自由基清除剂SOD活性降低,而心肌病理形态学变化反映了心肌缺血损伤的程度,与文献报道基本一致[3,4]。实验结果显示参芪桂苷汤可对抗异丙肾上腺素诱发大鼠所致的心肌损伤,使心肌缺血大鼠的心电图ST段异常抬高降低,血清中CPK、LDH、MDA含量降低,SOD活性增加。心肌损伤可引起

肌损伤程度的影响:见表3。

表3　参芪桂苷汤对心肌缺血大鼠心肌损伤程度的影响

组　别

心肌病理损伤程度的影响

0度901

Ⅰ度

117

Ⅱ度

Ⅲ度

正常对照组10缺血模型组10参芪桂苷汤组10

　　实验结果显示ISO可引起心肌纤维肿胀、断裂甚至坏死、融合,微血管内血栓形成,组织间隙增宽

等病理改变,而参芪桂苷汤组大鼠心肌损伤程度较缺血模型组大鼠明显减轻,微血管内血栓形成显著减少,统计学处理有显著性差异。3　讨　论

心肌细胞内CPK释放,这是反映心肌损伤最敏感

的指标之一,其数量的变化与心肌损伤程度呈正相关。而氧自由基能与细胞膜形成脂质过氧化物,导致细胞膜和内皮细胞损伤[5]。参芪桂苷汤具有增强内源性氧自由基清除系统的功能,减轻氧自由基对心肌的损伤。实验结果提示参芪桂苷汤保护心肌的重要途径,是通过抗脂质过氧化作用而发挥作用。

参考文献:

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　　缺血性心脏病的发作,主要是由于冠状动脉供

血不足或心肌耗氧量增加2种原因综合作用的结果。因此,增加冠脉血流量或降低心肌耗氧量均能改善心肌缺血缺氧状态。中医理论认为,冠心病的基本病机为气虚血瘀,属于本虚标实证。虽然其本在于心气不足,但标证有不同程度的血瘀证。参芪桂苷汤以络病理论为指导,具有益气活血、通脉止痛的功效。本实验采用异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血模型,表现为心电图ST段异常升高,

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(下转第62页)

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ProtectiveEffectofShenqiGuiganDecoction

onMyocardialInjuryRatsInducedbyIsoproterenol

CHENLing1,TUChun2Xiang1,HUANGHai2

(1.Departmentofintegrativemedicine,FCTCM,Fuzhou,Fujian350108,China;

2.DepartmentofTCM,FCTCM,Fuzhou,Fujian350108,China)

　　Abstract:Tostudytheprotectiveeffectofshenqiguigandecoctiononmyocardialinjuryratsinduced

byisoproterenol(ISO).ThirtyWistarratswererandomlydividedintothreegroups(controlgroup,modelgroupandshenqiguigandecoctiontreatmentgroup),thelasttwogroupsweregivensubcutaneousinjectionofISO(30mg/kg)toinducemyocardialinjury.Theelectrocardiogram,thepathologicalchangesonmyocardium,thelevelsofCPKandLDHinserum,SODandMDAonmyocardiumofthreegroupsweredetected.TheresultsshowedthatshenqiguigandecoctioncouldmarkedlydecreaseabnormalSTsegmentelevationinmyocardialinjuryratsinducedbyISO,reducethelevelsofCPKandLDH,increasetheactivityofSOD,andreducetheproductionofMDA,therewassignificantdifferencebetweenthelastgroups(P<0.05).Conclusion:Shenqiguigandecoctionhastheprotectiveeffectsonmyocardialinjuryrats.

　　Keywords:shenqiguigandecoction;isoproterenol;rat;SOD;MDA

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