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＜海南医学）２００７年第ｌ８卷第５期 文章编号：１００３－－６３５０（２００７）０５—００９—０２ 论 著 非甾体抗炎药相关性上消化道出血的临床分析 邓盈军，徐华，陈海燕 （广东省江门市第二人民医院，广东 江门 ５２９０００） 摘要 目的 探讨非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）相关性上消化道出血的临床及内镜特点。方法对１７７例上消化 道出血病人的临床资料进行回顾性分析，根据出血前１周内是否服用ＮＳＡＩＤｓ分为ＮＳＡＩＤｓ组（３６例）和非 ＮＳＡＩＤｓ组（１４１例）。对比分析两组患者的临床资料。结果 １７７例上消化道出血患者中有３６例（２０．３４％）服用过 ＮＳＡＩＤｓ。两组比较，ＮＳＡＩＤｓ组在年龄、溃疡类型、临床症状等方面均有显著差异，但在性别、Ｈｐ阳性率、既往溃疡 病史上无显著性差异。结论加强对非甾体抗炎药相关性上消化道出血的认识，合理用药，并采取相应措施，以 降低使用ＮＳＡＩＤｓ引起上消化道出血的风险。 关键词非甾体抗炎药：上消化道出血 中图分类号：Ｒ５７３．２文献标识码：Ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｎｏｎ－－ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｎｆｌａｎｕｎａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｐｐｅｒ ｇａｓｔｏｉｒｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ＤＥＮＧ Ｙｉｎｇ－ｊｕｎ，ＸＵ Ｈｕａ，ＣＨＥＮ Ｈｍ－ｙａｎ （Ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ｊｉａｎｇｒｎｅｎ ｃｉｔｙ，ＧｕａｎｇＤｏｎｇ ５２９０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕ￣ｅ ｔｈｅ ｃｆｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｎｏｎ－ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ （ＮＳＡＩＤｓ）ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｐｐｅｒ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔｓ ｏｆ １７７ ｐａｔａｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｐｐｅｒ ｇａｓ‘ ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｓｄ ｒｅｔｅｏｖｅｒｒｓｉｏｎａｌｌｙ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｂａｓｅｄ Ｏｎ ｗｈｅｔｈｅｒ ｃｏｎｓｕｍｅｄ ＮＳＡＩＤｓ ｗｉｔｈｉｎ ７ ｄａｙｓ ｐｒｅｖｉｏｕｓ ｔｏ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ３６（２０．３４％）ｏｆ １７７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｐｐｅｒ ｇａｓｔｏｉｒｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｃｏｎｓｕｍｅｄ ＮＳＡＩＤｓ．Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＮＳＭＤｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｏ ＮＳＡＩＤｓ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ａｇｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｕｌｃｅｒ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ．Ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｓｅｘ ａｎｄ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ（ＨＰ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ＮＳＡＩＤｓ ａｓｓｏｃｉａｔｄ ｕｐ－ｅ ｅｒ ｇａｐｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ．ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｂｅｔｔｅｒ ｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ ＳＯ ａｓ ｔｏ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ＮＳＡＩＤｓ ｕｌｃｅｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｎｏｎ—ｓｔｅｒｏｉｄａｌ；ａｎｔｉ－ｉｎｌａｍｍａｔｆｏｒｙ；ｄｒｕｇｓ（ＮＳＡＩＤｓ）；ｕｐｐｅｒ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ 非甾体抗炎药（ＮＳＡＪＤｓ）是临床上常 均有呕血和（或）排黑便，大便或呕吐物 血患者。用的抗炎解热镇痛药物。随着ＮＳＡＩＤｓ在 潜血试验阳性．胃镜诊断为消化性溃疡 １．２研究方法按出血前１周内是 或）黏膜糜烂出血，共１７７例。其中男 否服用ＮＳＡＪＤｓ将患者分为ＮＳＡＩＤｓ组 临床上的广泛应用该类药对胃肠道的副 和（３６例）和非ＮＳＡＩＤｓ组（１４１例）。服药组 作用也日益受到重视。我们通过对２ｏ０５ 性１０５例，女性７２例，年龄１８—７２岁， （男２１例，女１５例；年龄１９－７２岁， 年２月至２ｏｏ６年７月因上消化道出血 平均４５．８岁。其中十二指肠溃疡８１例， ３６例，糜烂出 平均５８－３岁。服用药物为阿司匹林１９ 而住院的１７７例病例进行回顾性分析， 胃溃疡５４例．复合性溃疡１９例、其中小剂量阿司匹林８例、对乙酰氨 其中与服用ＮＳＡＩＤｓ有关者３６例。占 血性病变２３例。所有患者均行¨ｃ一尿素 例．２０．３４％。现报告如下： １对象和方法 呼气试验检查及幽门螺杆菌（ＨＰ）抗体 基酚４例、吲哚美辛６例、双氯酚酸７ 检测．两者均为阳性者为ＨＰ阳性，一项 例、布洛芬３例。其它２例。单用 ＮＳＡＩＤｓ之间联用８例，与 １．１观察对象 全部病例为２ｏ０５ 为阴性者为ＨＰ阴性。排除十二指肠、胃 ＮＳＡＩＤｓ２３例。年２月一２ｏｏ６年７月在本院住院患者， 的恶性溃疡及食管胃底静脉曲张破裂出 皮质激素联用５例。服用剂量均为常用 作者简介：邓盈军（１９６９－０２），男，海南省儋州市人，主治医师，学士。 ・９・ 维普资讯 http://www.cqvip.com
（海南医学）２ｏｏ７年第ｌ８卷第５期 量。服用原因，心脑血管病１３例．骨关节 性，可直接造成对胃肠黏膜表面的损害： 变。这可能与ＮＳＡＩＤｓ损伤胃肠黏膜的 痛９例，头痛发热１４例。按年龄、临床症 ＮＳＡＩＤｓ还可抑制血栓素一Ａ的合成，抑制 机制有关。Ｗｅｉｌ等的研究提示有溃疡病 状、ＨＰ感染和胃镜表现等指标对两组患 血小板凝聚，诱发出血；ＮＳＡＩＤｓ刺激中性 史的患者，服用ＮＳＡＩＤｓ可增加溃疡并 者进行对照分析。统计学处理采用 检 粒细胞趋化浸润，造成血管内皮损伤．黏 发症的发生率 １。本观察资料显示．溃疡 验，Ｐ＜Ｏ．０５为有统计学意义。 ２结 果 膜细胞缺血脱落。并使氧自由基释放增 病史在两组出血患者中无统计学的差 多，从而造成胃黏膜的损伤。 异。原因可能是溃疡病史也增加未服用 ２．１ 临床特点 ＮＳＡＩＤｓ组与非 上消化道出血是ＮＳＡＩＤｓ致胃肠损 ＮＳＡＩＤｓ患者并发症的危险性：而且有 ＮＳＡＩＤｓ组临床特点的比较（见表１）。表 害中最严重的并发症．国内报道ＮＳＡＩＤｓ 溃疡病史的人往往慎用ＮＳＡＩＤｓ；又 ” ㈣ １显示ＮＳＡＩＤｓ组与非ＮＳＡＩＤｓ组在性 致上消化道出血占上消化道出血的 ＮＳＡＩＤｓ与Ｈｐ感染的关系尚不确定． 别、ＨＰ感染及既往消化性溃疡病史的比 １６．５％ｆ １．而且观察到近年来消化性溃疡 Ａａｌｙｋｌｅ等［６１的研究表明．在使用ＮＳＡＩＤｓ 较上无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。而两组年 并发症的增加与ＮＳＡＩＤｓ使用增加有密 龄、心脑血管病史方面的比较则有显著 切关系口。本研究资料显示．ＮＳＡＩＤｓ相关 性统计学差异（Ｐ＜０ ０１）。 性上消化道出血占上消化道出血 ２．２ 胃镜表现 ＮＳＡＩＤｓ组与非 ２０．３４％，说明服用ＮＳＡＩＤｓ可致诱发上消 ＮＳＡＩＤｓ组内镜特点的比较（见表２）。表 化道出血，是引起上消化道出血的一个 ２显示ＮＳＡＩＤｓ组与非ＮＳＡＩＤｓ组的内镜 重要病因。而且还发现．ＮＳＡＩＤｓ致上消 表现也有所不同。其中两组溃疡类型、糜 化道出血有以下特点：①起病隐匿，消化 烂出血性病变及合并糜烂、炎症多发病 道症状不典型。②出血原因大多为溃疡 变比较有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。 所致，少数为不同程度的黏膜糜烂。③恢 寰１ 服药蛆与来服药蛆簟床特点比较括号内为ｆ％ 复快．预后 好．复发率 ＮＳＡＩＤｓ组 １９（５２．８）２１（５８＿３）１７（４７．２） １０（２７ ８）９（２５ Ｏ）３０（８３＿３） 低。 （ｎ＝３６） 非ＮＳＡＩＩＮ组４２（２９ ８）８４（５９．６）４５（３１．９） ２６（１８．５）１３（９ ２）１０２（７２．２） 本研究中 （ｎ＝ｌ４１） 服用ＮＳＡＩＤｓ 值 ６．７１ １ ８３ ２９５ １ ５４ ５１９ １．８３ Ｐ值Ｐ＜Ｏ０１ Ｐ＞Ｏ．０５ Ｐ＞Ｏ０５ Ｐ＞Ｏ．０５ Ｐ＜００５ Ｐ＞Ｏ．０５ 的患者年龄 ６０岁以上者 寰２两蛆患者■镜寰现比较括号内为ｃ％） 比例明显高 于未服用者． 可能与临床 上因骨关节 ２＿３治疗及转归３６例中经Ｈ２一受 疾病或心脑血管疾病而需要长期服用 体阻制剂．质子泵抑制剂及胃粘膜保护 ＮＳＭＤｓ的人群以老年人居多有关；同时 剂治疗后，有３２例痊愈出院，４例自动出 还发现服用ＮＳＡＩＤｓ的患者无腹痛症状甚 院。 至无症状者明显高于未服用者。这可能是 ３讨论 由于ＮＳＡＩＤｓ可产生局部及全身的镇痛作 非甾体类抗炎药物（ＮＳＡＩＤｓ）在临床 用．从而在一定程度上掩盖了消化道的症 上被广泛应用。但却有明显的不良反应。 状。因此ＮＳＡＩＤｓ所致的黏膜损伤包括溃 其中最常见、也最具临床意义的就是胃 疡．更倾向于无任何临床症状１３１。 肠黏膜损伤。其发生机理简述如下： 本研究发现服用ＮＳＡＩＤｓ相关性上 ＮＳＡＩＤｓ通过抑制合成前列腺素（ＰＧ）所 消化道出血的患者中，其胃溃疡，十二指 必需的环氧化酶（ＣＯＸ），减少ＰＧ的合 肠球部溃疡及复合性溃疡的发生率均高 成，从而达到抗炎作用，内源性的ＰＧ合 于未服用者．二者比较有统计学上的差 成减少，使胃内ｐＨ值降低，导致胃内微 异。这与国内张莉等『 的研究基本一致， 循环受阻．胃黏膜局部血流量减少，从而 而且ＮＳＡＩＤｓ相关性上消化道出血往往 减弱胃黏膜防御机制；另ＮＳＡＩＤｓ呈弱酸 更多合并胃黏膜糜烂及炎症等多发病 ・ｌ０・ 患者中，一一Ｈｐ阳性者发生消化性溃疡合 并出血的危险性约为Ｈｐ阴性者的两 倍。Ｈｐ感染与ＮＳＡＩＤｓ相关性溃疡并出 血的发生有一定关系，Ｈｐ可加重 ＮＳＡＩＤｓ所致的胃黏膜损伤．增加出血 机率。本研究中，服用ＮＳＡＩＤｓ组的Ｈｐ 阳性率与不服用组相比．并无统计学上 的差异。 总之．ＮＳＡＩＤｓ致上消化道出血起病 隐匿，且多缺乏典型临床症状，个别患 者还会危及生命．常常成为消化科的急 诊。因此提高对其并发症的认识，有利 于我们识别高危人群，合理用药，降低 使用ＮＳＡＩＤｓ引起上消化道出血的风险 性．对已出现并发症的患者及时治疗。 参考文献 １李军婷．李兆申．刘厚珏等．非甾体抗炎药致上消化 道出血的临床特征【 ．中华消化内镜杂志，２００１，１８ ｆ３）：１５１－１５４． ２ Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ Ｋ Ｆａｕｌｋｎｅｒ Ｇ Ｌａｎｇｎｍｎ Ｍ．Ｎｏｎ— ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｐｅｐｔｉｃ ｕｌｃｅｒ．Ｌａｎｃｅｔ，１９８６，１：４６２—４６４． ３ Ｃａｐｐｅｕ ＭＳ．Ｆｅｎｇ ＰＨ。ＡｚｕｌｒｌＢ Ｔ．ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｎａｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ—ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｐｐｅｒ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｇａｓ・ ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａ￣２０００．２９：９７—１２４． ４张莉．吕愈敏．丁士刚等．非甾体抗炎药相关性溃疡 并出血的临床特点中华内科杂志．２００３．４２：２５８— ２６０ ５ Ｗｅｌｌ Ｊ＇Ｌａｎｇｒｍｍ Ｍ Ｊ，Ｗｎｌｎ ｇ｝Ｉｔ ｅｔ ａ１．Ｐｅｐ－ ｔｉｃ ｕｌｃｅｒ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｃｃｅｓｓｏｒｙ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｉｎ－ ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ・－ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ——ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｎａｇｓ．Ｇｕｔ，２０００，４０：２７－３１ ６ Ａａｌｙｋｌｅ Ｃ．Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ Ｊｉ．Ｈａｌｌａｓ Ｊ，ｅｔ ａｌ Ｈｅｌｌ・ ｅｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｆｉ Ｒｎ ｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｕｌｃｅｒ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｍｏｎｇ ｕｓｅｒ８ ｏｆ ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ：＆ ｃａ．ｓｃ－ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９９，１ １６：１３０５— １ ０９
